بررسی رابطه و اثر مشتقات کینولونها

فلوروکینولونها پادزیست هایی گسترده اثر و پرکاربرد هستند که می توانند علیه انواع مختلفی از باکتریهای مثبت وگرم منفی موثر واقع شوند. این پادزیست ها با مهار فعالیت یک آنزیم پروکاریوتی به نام dna grrase سبب ایجاد اشکال در عملکرد dna می شوند. شناخت هرچه دقیقتر رایطه ساختمان و اثر در این خانواده پادزیست ها و همچنین آگاهی از چگونگی تداخل مولکولها در جایگاه اثرشان روی مجموعه آنزیم و dna می تواند نویدبخش دستیابی به داروهای موثرتر و قویتر باشد. در این مطالعه با استفاده از روشهای شیمی محاسباتی، در مرجله نخست با استفاده از نرم افزار alchemy ساختمان سه بعدی هر مولکول ساخته و توسط همان برنامه بهینه سازی شد. سپس بار نقطه ای روی هر اتم توسط نرم افزار mopac و به روش mndo محاسبه شد. پارامترهای فضایی استریمول که نوع دیگر متغیرهای مورد مطالعه هستند، توسط برنامه stmol بر اساس ساختمان بهینه سازی شده استخلافها به دست آمد. سپس در برنامه qsar ضریب همبستگی میان متغیرهای الکتریکی و فضایی با قدرت ضد میکروبی محاسبه شد. این مطالعات نشان می دهد که رابطه قابل قبول و معنی داری میان برخی پارامترهای فوق الذکر و قدرت ضد باکتریایی مولکولها وجود دارد، که این روابط در قالب معادلاتی چند ارائه شد. به همراه هر معادله شاخصهای آماری میزان درستی و دقت معادله نیز ضمیمه شده است . در نهایت مشخص شد که تغییر در استخلاف ناحیه 1 و 7 از لحاظ فضایی و استخلاف ناحیه 5 و 6 از نظر تاثیر بر تجمع بیشترین تاثیر را بر قدرت ضد باکتریایی مولکولها می گذارد. بعلاوه نتیجه گیری شد که گیرنده در محل استخلاف 1 جایگاه حفره مانندی با عرض محدود و طول زیاد دارد، شکل گیرنده در باکتریهای گرم مثبت و منفی در محل استخلاف 7 و تا اندازه ای نیز استخلاف 5 با هم متفاوت است و در مجاورت کربن 5 روی گیرنده، ناحیه ای غنی از اسیدهای آمینه با بار مثبت قرار دارد.